MK-777 Acetamoren

🔬Wat is MK-777 Acetamoren

MK-777 (Acetamoren) is een orale ghrelinereceptoragonist van de volgende generatie en de directe opvolger van MK-677 (Ibutamoren). Het is een niet-peptidisch groeihormoonsecretagoog dat is ontwikkeld voor een aanzienlijk verbeterd farmacologisch profiel, met name een ongeveer 92% hogere bindingsaffiniteit voor de GHS-R1a-ghrelinereceptor dan MK-677. Het resultaat is een sterkere en selectievere pulsatiele afgifte van endogeen groeihormoon (GH) en IGF-1 bij een lagere orale dosis, met behoud van de gebruiksvriendelijke eenmaaldaagse orale toediening die MK-677 tot een veelgebruikte onderzoeksverbinding heeft gemaakt.

📊Klinische studies & resultaten

MK-777 (Acetamoren) is ontwikkeld als orale ghrelinereceptoragonist van de tweede generatie, na het goed gekarakteriseerde profiel van MK-677 (Ibutamoren). Preklinische receptorbindingsassays laten een ongeveer 92% hogere affiniteit voor GHS-R1a zien, wat zich vertaalt in een sterkere stroomafwaartse GH-puls bij een gelijke of lagere orale dosis.

• ▪In vergelijkende preklinische assays ongeveer 92% hogere bindingsaffiniteit voor de ghrelinereceptor (GHS-R1a) dan MK-677
• ▪Sterkere en meer pulsatiele afgifte van endogeen GH, die de fysiologische secretie beter nabootst dan MK-677
• ▪Aanhoudende verhoging van IGF-1 gedurende 24 uur bij standaardonderzoeksdoses
• ▪Verbeterd selectiviteitsprofiel, gericht op vermindering van de gelijktijdige stimulering van cortisol en prolactine die bij eerdere GHS-verbindingen is waargenomen
• ▪De orale biologische beschikbaarheid en lange plasmahalfwaardetijd van het MK-677-chemotype bleven behouden

MK-777 wordt gepositioneerd als de directe opvolger van MK-677: dezelfde praktische orale eenmaaldaagse vorm, maar met een duidelijk hogere receptorpotentie en een zuiverder stroomafwaarts hormonaal profiel voor onderzoeksgebruik.

🏆Voordelen

• Opvolger van MK-677, ontwikkeld om bij een lagere orale dosis een sterkere GH/IGF-1-respons te leveren
• In preklinische vergelijkingen ongeveer 92% hogere bindingsaffiniteit voor de ghrelinereceptor (GHS-R1a) dan MK-677
• Versterkte fysiologische pulsatiele GH-afgifte in plaats van een vlakke exogene piek
• Aanhoudende verhoging van IGF-1, relevant voor onderzoek naar vetvrije massa, herstel en slaapkwaliteit
• Verbeterde receptorselectiviteit, ontwikkeld om niet-doelgerichte veranderingen in cortisol en prolactine te beperken die bij GHS-verbindingen van de eerste generatie zijn waargenomen
• Oraal actief en biologisch beschikbaar, zonder injecties en geschikt voor eenmaaldaagse onderzoeksdosering
• Lange plasmahalfwaardetijd ondersteunt stabiele modellering van de GH-as gedurende 24 uur

⚠️Mogelijke bijwerkingen

• ▪Toegenomen eetlust, een rechtstreeks en verwacht gevolg van activering van de ghrelinereceptor
• ▪Lichte tijdelijke vochtretentie of zwelling van de ledematen bij de eerste doseringen
• ▪Lusteloosheid of levendige dromen tijdens de eerste dagen van toediening
• ▪Lichte tijdelijke stijging van de nuchtere glucose door GH-gemedieerde insulineresistentie
• ▪Zoals bij alle verbindingen uit de GHS-klasse moet een langdurige verhoging van IGF-1 worden gevolgd

🎯Ideaal voor

• →Onderzoekers die modulatie van de GH/IGF-1-as via agonisme van de ghrelinereceptor bestuderen
• →Vergelijkend farmacologisch onderzoek ten opzichte van MK-677 (Ibutamoren)
• →Onderzoeksmodellen voor slaaparchitectuur, herstel en lichaamssamenstelling
• →Onderzoek naar veroudering, sarcopenie en botdichtheid
• →Studies naar orale groeihormoonsecretagogen van de volgende generatie