HGH (10 IU)

Retatrutide is een synthetisch peptide uit de klasse van multi-receptor incretine-agonisten, ontworpen om drie verwante receptoren aan te spreken: GLP-1R, GIPR en GCGR. Dit zijn klasse-B G-eiwitgekoppelde receptoren binnen het incretine-signaleringssysteem, een hormoonnetwerk dat de metabole communicatie tussen alvleesklier, maag-darmkanaal, lever en hersenen coördineert.

Onderzoekers binnen de Europese Unie kunnen retatrutide 30 mg kopen bij Crystal Peptides. Dit is een zeer zuiver onderzoekspeptide dat onafhankelijk wordt getest door geaccrediteerde laboratoria op identiteit, zuiverheid en analytische consistentie van het peptide. Analysecertificaten zijn beschikbaar voor elke productiepartij, zodat onderzoekers volledige transparantie, traceerbaarheid en kwaliteitsdocumentatie krijgen, zoals verwacht mag worden van geavanceerde incretine- en metabole onderzoeksverbindingen.

Structuur en ontwerp van retatrutide

Structureel gezien is retatrutide gebaseerd op een GIP-peptideskelet met gerichte substituties die kruisreactiviteit op de GLP-1- en glucagonreceptoren introduceren. Verschillende belangrijke modificaties dragen bij aan de receptoractiviteit en het farmacokinetische profiel:

• Aib² (2-aminoisoboterzuur) op positie 2 verhoogt de weerstand tegen afbraak door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), wat bijdraagt aan de verlengde biologische activiteit van het peptide.
• αMeLeu¹³ (α-methylleucine) op positie 13 versterkt de activiteit op zowel de GIP- als de glucagonreceptor en helpt een evenwichtig multi-receptoragonisme te behouden.
• Aib²⁰ (2-aminoisoboterzuur) op positie 20 draagt bij aan de farmacokinetische eigenschappen van het peptide en ondersteunt de activiteit op de GIP-receptor.
• C-terminale amidering vermindert de gevoeligheid voor afbraak door carboxypeptidasen, wat de algehele stabiliteit van het peptide verbetert.

Het molecuul draagt een C20-vetdizuur dat via een gamma-glutamaat- en AEEA-linker geconjugeerd is aan een lysine-zijketen. Dit maakt reversibele albuminebinding mogelijk, die zorgt voor de lange circulerende halfwaardetijd van ongeveer zes dagen en ten grondslag ligt aan het wekelijkse doseringsschema dat in het gehele klinische programma wordt gebruikt.

De derde receptor is wat retatrutide onderscheidt van tirzepatide. Dubbele agonisten werken op GIP en GLP-1. De toevoeging van activiteit op de glucagonreceptor introduceert een route die geassocieerd wordt met energieverbruik en hepatische vetoxidatie, wat onderzoekers een instrument biedt om metabole regulatie over meerdere routes te bestuderen, in plaats van alleen eetlust- en glykemische signalering.

Chemische eigenschappen en registratiegegevens

Klinische gegevens en onderzoeksachtergrond

Retatrutide is een van de nieuwste experimentele peptiden op het gebied van incretines en heeft aanzienlijke wetenschappelijke belangstelling gewekt vanwege zijn unieke triple-receptor werkingsmechanisme. Sinds de ontwikkeling ervan hebben gepubliceerde preklinische en klinische studies de farmacologie, receptorbiologie, farmacokinetiek en fysiologische effecten onderzocht, waardoor retatrutide een steeds belangrijker onderzoeksinstrument wordt voor de studie van metabole en endocriene signalering.

Onderzoekers die retatrutide willen kopen moeten er rekening mee houden dat de hieronder samengevatte studies uitsluitend worden gepresenteerd om de huidige wetenschappelijke literatuur te beschrijven en niet mogen worden geïnterpreteerd als bewijs van klinische werkzaamheid of geautoriseerd therapeutisch gebruik van het onderzoeksmateriaal dat door Crystal Peptides wordt geleverd.

Fase 2 proof-of-concept-studie (Jastreboff et al., 2023)

Een van de baanbrekende publicaties in het retatrutide-onderzoek was de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie die in 2023 werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine . De studie leverde de eerste uitgebreide klinische karakterisering van retatrutide op meerdere dosisniveaus gedurende een behandelperiode van 48 weken, met waardevolle informatie over de farmacokinetiek, het veiligheidsprofiel en de biologische activiteit. Bij de hoogst geëvalueerde dosis rapporteerden onderzoekers een gemiddelde lichaamsgewichtsafname van 24,2%, wat verder onderzoek naar triple-receptoragonisme in grotere klinische programma's ondersteunt.

Het fase 3-programma TRIUMPH

Voortbouwend op deze bevindingen ging retatrutide verder in het internationale fase 3-programma TRIUMPH. Een van de eerste studies die resultaten rapporteerde was TRIUMPH-4, een 68 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie onder deelnemers met obesitas en knieartrose. Onderzoekers rapporteerden gemiddelde lichaamsgewichtsafnames van bijna 28%, samen met verbeteringen op verschillende vooraf gedefinieerde studie-uitkomsten, wat het wetenschappelijk begrip van de biologische activiteit van retatrutide verder heeft uitgebreid. Voorlopige resultaten van de cruciale TRIUMPH-1-studie, met 2.339 deelnemers, toonden vervolgens dosisafhankelijke biologische reacties tot 80 weken, met langetermijnopvolging tot 104 weken. Deze onderzoeken blijven de zich ontwikkelende wetenschappelijke literatuur over triple-receptor incretine-agonisten vormgeven.

Retatrutide versus tirzepatide en andere incretine-agonisten

Naarmate klinisch en mechanistisch onderzoek is uitgebreid, is retatrutide vaak vergeleken met andere op incretine gebaseerde verbindingen, met name Tirzepatide en Semaglutide. In tegenstelling tot Tirzepatide, dat de GLP-1- en GIP-receptoren activeert, activeert retatrutide bovendien de glucagonreceptor, waardoor het de eerste triple-receptoragonist is die is doorgedrongen tot geavanceerd klinisch fase 3-onderzoek. Onderzoekers vergelijken retatrutide ook met Semaglutide, een selectieve GLP-1-receptoragonist, om beter te begrijpen hoe multi-receptoractivatie verschilt van selectieve GLP-1-receptorsignalering. Deze vergelijkingen blijven bijdragen aan onderzoek naar de biologie van incretines en de fysiologische gevolgen van de gelijktijdige activering van meerdere endocriene routes.

Huidige stand van de wetenschap

Het beschikbare bewijs heeft retatrutide gevestigd als een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele triple-receptoragonisten die momenteel in ontwikkeling zijn. Samen hebben het fase 2-programma, de lopende TRIUMPH-studies en een groeiend geheel aan mechanistisch onderzoek het wetenschappelijk begrip van gelijktijdige activering van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptor aanzienlijk vergroot.

Onderzoekstoepassingen

Retatrutide wordt gebruikt als moleculair instrument om incretine-signalering en de metabole routes die worden gestuurd door voedingsstofgevoelige hormonen te onderzoeken. Doordat het drie receptorsystemen tegelijk activeert, kunnen onderzoekers bestuderen hoe gecoördineerde signalering via GLP-1-, GIP- en glucagonroutes intracellulaire netwerken en metabole communicatie tussen weefsels beïnvloedt.

Energieverbruik en thermogenese

De glucagonreceptortak is het onderscheidende onderzoeksdoelwit. Activering van de glucagonreceptor wordt geassocieerd met een verhoogd energieverbruik en substraatmobilisatie. Experimenteel werk onderzoekt hoe de toevoeging van deze derde route aan dubbel incretine-agonisme de basale stofwisseling, lipolyse en thermogene signalering in cellulaire en preklinische modellen verandert.

Levervet en levermetabolisme

Betrokkenheid van de glucagonreceptor stimuleert hepatische vetoxidatie. Studies onderzoeken genexpressie, activiteit van metabole enzymen en lipideverwerkingsroutes in hepatische celsystemen en diermodellen, waardoor retatrutide een veelgebruikt instrument is in onderzoeksmodellen van metabool-geassocieerde steatotische leverziekte en steatohepatitis.

Glucosesignalering en endocriene routes

In geïsoleerde eilandjes en endocriene celmodellen gebruiken onderzoekers retatrutide om second-messenger-signalering, kinaseactivering en transcriptionele reacties in insulineproducerende bètacellen te evalueren. Betrokkenheid van drie receptoren biedt een model om te onderzoeken hoe gelijktijdige stimulatie de glucosegevoelige endocriene signalering beïnvloedt.

Lipidenmetabolisme en biologie van vetweefsel

Adipocytculturen en diermodellen worden gebruikt om te analyseren hoe activering van drie receptoren de enzymactiviteit bij de verwerking van vetzuren en de transcriptionele regulatie van lipidegerelateerde genen beïnvloedt.

Vergelijkende receptorfarmacologie

De gemeten potenties van retatrutide verschillen aanzienlijk tussen de drie doelwitten: 0,0643 nM bij GIPR, 0,775 nM bij GLP-1R en 5,79 nM bij GCGR. Deze ongeveer twaalf keer hogere GIPR-selectiviteit ten opzichte van GLP-1R, gecombineerd met een aanzienlijk lagere glucagonreceptorpotentie, maakt het een nuttig onderwerp voor het bestuderen van signaalbias en receptor-crosstalk. Vergelijkende studies met tirzepatide en semaglutide isoleren de bijdrage van elke opeenvolgende receptor.

Hoe retatrutide werkt (werkingsmechanisme)

Retatrutide functioneert als een triple-agonist van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren, allemaal klasse-B G-eiwitgekoppelde receptoren die betrokken zijn bij metabole signalering en voedingsstofgevoelige hormoonregulatie.

Doelwitbinding

Het peptideskelet is afgeleid van natief GIP met substituties die de receptoraffiniteit en -stabiliteit veranderen. Deze modificaties stellen retatrutide in staat om GIPR met hoge potentie te binden, terwijl agonistactiviteit op GLP-1R en GCGR behouden blijft. Bij binding induceert het peptide conformationele veranderingen die intracellulaire G-eiwitsignaleringsroutes activeren, typisch voor klasse-B GPCR's. De C20-vetdizuurconjugatie maakt reversibele albuminebinding mogelijk, wat de persistentie in experimentele systemen verlengt.

Signaleringsroutes stroomafwaarts

Receptoractivering stimuleert de Gs-eiwitsignaleringsroute, activeert adenylaatcyclase en verhoogt intracellulair cyclisch AMP. Verhoogd cAMP activeert proteïnekinase A en verwante signaleringsmoleculen, wat fosforyleringsgebeurtenissen en transcriptionele reacties in reagerende cellen teweegbrengt. Omdat alle drie de receptoren convergeren op overlappende second-messengersystemen terwijl ze zich in verschillende weefsels bevinden, kunnen onderzoekers met retatrutide bestuderen hoe convergente signalering vanuit afzonderlijke receptoren binnen één celtype wordt geïntegreerd.

Cellulaire effecten in experimentele modellen

In celkweek- en diermodellen is gerapporteerd dat retatrutide de intracellulaire cyclische AMP-niveaus moduleert, de genexpressie geassocieerd met metabole signaleringsroutes verandert en de metabole activiteit in reagerende weefsels verandert. De glucagonreceptorcomponent draagt bij aan effecten op hepatische glucoseafgifte en lipide-oxidatie die niet worden waargenomen bij dubbele agonisten.

Retatrutide vergeleken met verwante onderzoeksverbindingen

Retatrutide staat aan de top van een gegradeerde reeks incretineverbindingen, onderscheiden door het aantal receptoren dat ze aanspreken.

De cijfers over gewichtsverlies zijn afkomstig uit afzonderlijke klinische studies en betreffen geen directe vergelijkingen. De goedkeuringsstatus verwijst naar de geregistreerde geneesmiddelen. Alle verbindingen worden door Crystal Peptides uitsluitend als onderzoeksreagentia geleverd.

Semaglutide biedt de basislijn met één receptor. Tirzepatide isoleert het effect van de toevoeging van GIP. Retatrutide voegt glucagon toe, waaruit de gerapporteerde winst in energieverbruik en hepatische vetklaring voortkomt.

Kwaliteit en testen

Elke partij wordt getest met HPLC en onafhankelijk geverifieerd via de analytische testen van Janoshik, met een partijspecifiek analysecertificaat. Nagemaakte en generieke collectieve COA's zijn wijdverbreid op deze markt. Onafhankelijke verificatie op partijniveau door een met naam genoemd laboratorium is de enige betrouwbare controle.

Regelgeving en juridische aspecten

Alle producten die door Crystal Peptides worden geleverd, zijn uitsluitend bedoeld voor onderzoeks- en ontwikkelingsdoeleinden. Deze materialen zijn bestemd voor laboratoriumonderzoek en niet voor gebruik bij mens of dier.

Dit product is geen geneesmiddel, voedingsmiddel, voedingssupplement, medisch hulpmiddel of cosmeticum. Retatrutide is niet goedgekeurd als geneesmiddel door het Europees Geneesmiddelenbureau, de Amerikaanse Food and Drug Administration of enige andere nationale toezichthouder. Alle uitspraken over de verbinding zijn afgeleid van gepubliceerd wetenschappelijk onderzoek en zijn niet beoordeeld door enige toezichthoudende instantie. Deze materialen zijn niet bedoeld om ziekten te diagnosticeren, te behandelen, te genezen of te voorkomen.

Materialen mogen uitsluitend worden gehanteerd door gekwalificeerde professionals die zijn opgeleid in laboratoriumonderzoeksprocedures. Introductie van dit product bij mens of dier is verboden en kan in strijd zijn met de geldende wet- en regelgeving. Kopers zijn er zelf verantwoordelijk voor dat alle gebruik, opslag, hantering en verwijdering voldoen aan de toepasselijke nationale en lokale regelgeving. Regels omtrent de aankoop en invoer van onderzoekschemicaliën verschillen per land.

LABORATORIUMREAGENS, UITSLUITEND VOOR ONDERZOEKSDOELEINDEN. Geen geneesmiddel of voedingsmiddel. Niet bestemd voor menselijke consumptie.

Bronnen en referenties

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH-onderzoeksprogramma: rationale en opzet. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

TABBLAD 4: VEELGESTELDE VRAGEN

Wat is retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), ook bekend als GLP-3 of Triple-G, is een first-in-class synthetisch peptide dat gelijktijdig de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. Dit unieke triple-receptormechanisme heeft retatrutide tot een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele incretinepeptiden in metabool onderzoek gemaakt. Crystal Peptides levert retatrutide uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en -ontwikkeling en niet voor gebruik bij mens of dier.

Waarom wordt retatrutide GLP-3 of Triple-G genoemd?

De namen GLP-3 en Triple-G zijn termen uit de onderzoeksmarkt die de activiteit van retatrutide op drie hormoonreceptoren weerspiegelen, in plaats van de twee waarop tirzepatide zich richt. Ze verwijzen naar dezelfde experimentele verbinding, LY3437943, ontwikkeld door Eli Lilly. PubChem erkent Triple-G eveneens als synoniem voor retatrutide.

Waar kan ik retatrutide online kopen?

Onderzoekers binnen Europa kunnen retatrutide online kopen bij Crystal Peptides in gelyofiliseerde flacons van 10 mg, 20 mg en 30 mg. Elke partij ondergaat een onafhankelijke analytische test door derden en wordt geleverd met een partijspecifiek analysecertificaat (COA), wat de transparantie, traceerbaarheid en kwaliteitsdocumentatie biedt die voor laboratoriumonderzoek wordt verwacht.

In welke flaconformaten is retatrutide verkrijgbaar?

Crystal Peptides levert retatrutide in gelyofiliseerde flacons van 10 mg, 20 mg en 30 mg om aan verschillende onderzoeksbehoeften te voldoen. Op de bredere onderzoeksmarkt is retatrutide verkrijgbaar in verschillende sterktes, hoewel concentraties en productkwaliteit tussen leveranciers kunnen verschillen. Onderzoekers dienen de geleverde hoeveelheid altijd te verifiëren aan de hand van het bijgevoegde partijspecifieke analysecertificaat.

Wat onderscheidt retatrutide van tirzepatide?

Hoewel beide peptiden tot de incretineklasse behoren, verschillen ze in receptorselectiviteit. Tirzepatide is een dubbele agonist die de GLP-1- en GIP-receptoren activeert, terwijl retatrutide een triple-agonist is die bovendien de glucagonreceptor (GCGR) activeert. Deze extra receptoractiviteit heeft retatrutide tot een belangrijk onderzoeksinstrument gemaakt om de biologische effecten van gelijktijdige activering van GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren te onderzoeken en triple-agonisme te vergelijken met dubbele incretinesignalering.

Hoe verhoudt retatrutide zich tot semaglutide?

Semaglutide is een selectieve GLP-1-receptoragonist, terwijl retatrutide gelijktijdig de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. Onderzoekers vergelijken deze peptiden vaak om verschillen te onderzoeken tussen selectieve GLP-1-receptoractivering en multi-receptor incretinesignalering. Semaglutide blijft een belangrijke referentieverbinding voor de biologie van de GLP-1-receptor, terwijl retatrutide het onderzoek naar triple-receptoragonisme en geïntegreerde endocriene signalering heeft uitgebreid.

Wat hebben gepubliceerde klinische studies over retatrutide gerapporteerd?

Gepubliceerde klinische studies uit fase 2 en fase 3 hebben retatrutide gevestigd als een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele triple-receptoragonisten. De fase 2-studie, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine , rapporteerde gemiddelde lichaamsgewichtsafnames tot 24,2% na 48 weken, terwijl voorlopige resultaten van het fase 3-programma TRIUMPH-1 gemiddelde afnames tot 25,0% na 80 weken rapporteerden, met langetermijn-verlengingsgegevens die tot 30,3% opliepen bij deelnemers met ernstige obesitas. Deze bevindingen worden uitsluitend gepresenteerd om de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur samen te vatten en mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van geautoriseerd therapeutisch gebruik of als voorspelling van individuele resultaten.

Is retatrutide legaal en is een recept vereist?

Retatrutide blijft een experimentele verbinding en is in de belangrijkste rechtsgebieden niet goedgekeurd als geneesmiddel. Crystal Peptides levert retatrutide uitsluitend als onderzoeksreagens voor laboratoriumonderzoek en -ontwikkeling, niet als geneesmiddel. Omdat het niet als geneesmiddel wordt geleverd, gelden receptvereisten niet op dezelfde manier als voor goedgekeurde farmaceutische producten. Onderzoekers zijn er zelf verantwoordelijk voor dat de aankoop, invoer, bezit en gebruik van onderzoeksverbindingen voldoen aan de wet- en regelgeving die in hun eigen land van toepassing is.

Is retatrutide verboden in de sport?

Ja. Retatrutide valt onder de categorieën stoffen die verboden zijn door het Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA). Als experimentele metabole modulator zou het niet gebruikt moeten worden door atleten die onderworpen zijn aan antidopingregelgeving.

Hoe moet retatrutide worden gereconstitueerd en bewaard?

Retatrutide wordt geleverd als gelyofiliseerd peptide en wordt doorgaans gereconstitueerd met steriel of bacteriostatisch water, dat langzaam langs de binnenwand van de flacon wordt toegevoegd. De oplossing moet op natuurlijke wijze oplossen, zonder krachtig schudden of vortexen. Gelyofiliseerde flacons dienen te worden bewaard bij -20 °C of lager, beschermd tegen licht en vocht. Na reconstitutie dienen oplossingen doorgaans gekoeld te worden bewaard bij 2-8 °C waarbij herhaalde vries-dooicycli tot een minimum worden beperkt om de stabiliteit van het peptide te helpen behouden.

Wordt retatrutide van Crystal Peptides door derden getest?

Ja. Elke partij retatrutide die door Crystal Peptides wordt geleverd, ondergaat een onafhankelijke analytische test door derden en gaat vergezeld van een partijspecifiek analysecertificaat. De testen omvatten analytische technieken zoals HPLC om de zuiverheid en kwaliteit te verifiëren, waardoor onderzoekers de identiteit, zuiverheid en analytische consistentie van de exacte geleverde partij onafhankelijk kunnen controleren.

Verzenden jullie retatrutide binnen heel Europa?

Ja. Crystal Peptides verzendt retatrutide door heel Europa met discrete verpakking en traceerbare bezorgdiensten. Informatie over verzendbestemmingen, geschatte levertijden en beschikbare leveringsopties is te vinden op de pagina Verzendinformatie.