Retatrutide (20mg)

Retatrutide is een synthetisch peptide uit de klasse van multireceptor-incretineagonisten, ontworpen om drie verwante receptoren te binden: GLP-1R, GIPR en GCGR. Dit zijn klasse-B G-eiwitgekoppelde receptoren binnen het incretine-signaleringssysteem, een hormonaal netwerk dat de metabole communicatie tussen alvleesklier, maag-darmkanaal, lever en hersenen coördineert.

Onderzoekers binnen de Europese Unie kunnen retatrutide 20 mg kopen bij Crystal Peptides. Dit is een zeer zuiver onderzoekspeptide, onafhankelijk getest door geaccrediteerde laboratoria op identiteit, zuiverheid en analytische consistentie. Voor elke productiepartij zijn certificaten van analyse beschikbaar, die onderzoekers volledige transparantie, traceerbaarheid en kwaliteitsdocumentatie bieden, zoals verwacht mag worden van geavanceerde onderzoeksverbindingen op het gebied van incretines en metabolisme.

Structuur en ontwerp van Retatrutide

Structureel is retatrutide opgebouwd op een GIP-peptideskelet met gerichte substituties die kruisreactiviteit op de GLP-1- en glucagonreceptoren introduceren. Verschillende belangrijke modificaties dragen bij aan de receptoractiviteit en het farmacokinetische profiel:

• Aib² (2-aminoisoboterzuur) op positie 2 verhoogt de weerstand tegen afbraak door dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), wat bijdraagt aan de verlengde biologische activiteit van het peptide.
• αMeLeu¹³ (α-methylleucine) op positie 13 versterkt de activiteit op zowel de GIP- als de glucagonreceptor en helpt een gebalanceerd multireceptoragonisme te behouden.
• Aib²⁰ (2-aminoisoboterzuur) op positie 20 draagt bij aan de farmacokinetische eigenschappen van het peptide en ondersteunt de activiteit op de GIP-receptor.
• C-terminale amidering vermindert de gevoeligheid voor afbraak door carboxypeptidasen, wat de algehele stabiliteit van het peptide verbetert.

Het molecuul draagt een C20-vetdizuur dat via een gamma-glutamaat- en AEEA-linker geconjugeerd is aan een lysine-zijketen. Dit maakt een reversibele albuminebinding mogelijk, die de lange circulerende halfwaardetijd van ongeveer zes dagen bepaalt en ten grondslag ligt aan het wekelijkse toedieningsschema dat in het gehele klinische programma wordt gebruikt.

De derde receptor is wat retatrutide onderscheidt van tirzepatide. Duale agonisten binden GIP en GLP-1. De toevoeging van activiteit op de glucagonreceptor introduceert een route die verband houdt met energieverbruik en hepatische vetoxidatie, en biedt onderzoekers zo een instrument om multipathway metabole regulatie te bestuderen in plaats van alleen signalering die verband houdt met eetlust en glykemie.

Chemische eigenschappen en registratiegegevens

Klinische gegevens en onderzoeksachtergrond

Retatrutide is een van de nieuwste experimentele peptiden op het gebied van incretines en heeft aanzienlijke wetenschappelijke belangstelling gewekt vanwege het unieke werkingsmechanisme op drie receptoren. Sinds de ontwikkeling ervan hebben gepubliceerde preklinische en klinische studies de farmacologie, receptorbiologie, farmacokinetiek en fysiologische effecten onderzocht, waardoor retatrutide een steeds belangrijker onderzoeksinstrument is geworden voor de studie van metabole en endocriene signalering.

Onderzoekers die retatrutide willen kopen dienen te weten dat de hieronder samengevatte studies uitsluitend worden gepresenteerd om de huidige wetenschappelijke literatuur te beschrijven en niet mogen worden geïnterpreteerd als bewijs van klinische werkzaamheid of geautoriseerd therapeutisch gebruik van het onderzoeksmateriaal dat door Crystal Peptides wordt geleverd.

Fase 2 proof-of-concept-studie (Jastreboff et al., 2023)

Een van de baanbrekende publicaties in het retatrutide-onderzoek was de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in 2023. Deze studie leverde de eerste uitgebreide klinische karakterisering van retatrutide op meerdere dosisniveaus gedurende een behandelperiode van 48 weken, met waardevolle informatie over de farmacokinetiek, het veiligheidsprofiel en de biologische activiteit. Bij de hoogste geëvalueerde dosis rapporteerden onderzoekers een gemiddelde lichaamsgewichtsafname van 24,2%, wat verder onderzoek naar multireceptoragonisme in grotere klinische programma's ondersteunt.

Het fase 3-programma TRIUMPH

Voortbouwend op deze bevindingen, ging retatrutide over naar het internationale fase 3-programma TRIUMPH. Een van de eerste studies die resultaten rapporteerde was TRIUMPH-4, een 68 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie onder deelnemers met obesitas en knieartrose. Onderzoekers rapporteerden gemiddelde lichaamsgewichtsafnames van bijna 28%, samen met verbeteringen in verschillende vooraf gedefinieerde studie-eindpunten, wat het wetenschappelijke begrip van de biologische activiteit van retatrutide verder verruimde. Voorlopige bevindingen uit de cruciale TRIUMPH-1-studie, met 2.339 deelnemers, toonden vervolgens dosisafhankelijke biologische reacties gedurende 80 weken, met langetermijnopvolging tot 104 weken. Deze onderzoeken blijven de zich ontwikkelende wetenschappelijke literatuur over incretineagonisten met een drievoudige receptor vormgeven.

Retatrutide versus tirzepatide en andere incretineagonisten

Naarmate klinisch en mechanistisch onderzoek is uitgebreid, is retatrutide vaak vergeleken met andere op incretine gebaseerde verbindingen, met name tirzepatide en semaglutide. In tegenstelling tot tirzepatide, dat de GLP-1- en GIP-receptoren activeert, activeert retatrutide bovendien de glucagonreceptor, waardoor het de eerste drievoudige receptoragonist is die is doorgedrongen tot geavanceerd klinisch fase 3-onderzoek. Onderzoekers vergelijken retatrutide ook met semaglutide, een selectieve GLP-1-receptoragonist, om beter te begrijpen hoe multireceptoractivatie verschilt van selectieve GLP-1-receptorsignalering. Deze vergelijkingen blijven van invloed op onderzoek naar de biologie van incretines en de fysiologische gevolgen van gelijktijdige activatie van meerdere endocriene routes.

Huidig wetenschappelijk inzicht

Het beschikbare bewijs heeft retatrutide gevestigd als een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele drievoudige receptoragonisten die momenteel in ontwikkeling zijn. Samen hebben het fase 2-programma, de lopende TRIUMPH-studies en een groeiend geheel aan mechanistisch onderzoek het wetenschappelijke begrip van de gelijktijdige activatie van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren aanzienlijk vergroot.

Onderzoekstoepassingen

Retatrutide wordt gebruikt als moleculair instrument voor het onderzoeken van incretinesignalering en de metabole routes die worden gestuurd door voedingsstofgevoelige hormonen. Omdat het drie receptorsystemen tegelijk activeert, stelt het onderzoekers in staat te onderzoeken hoe gecoördineerde signalering via de GLP-1-, GIP- en glucagonroutes intracellulaire netwerken en metabole communicatie tussen weefsels beïnvloedt.

Energieverbruik en thermogenese

De glucagonreceptortak vormt het onderscheidende onderzoeksdoelwit. Activatie van de glucagonreceptor wordt geassocieerd met verhoogd energieverbruik en substraatmobilisatie. Experimenteel werk onderzoekt hoe het toevoegen van deze derde route aan duaal incretineagonisme de basale stofwisseling, lipolyse en thermogene signalering in cellulaire en preklinische modellen verandert.

Levervet en levermetabolisme

Betrokkenheid van de glucagonreceptor stimuleert hepatische vetoxidatie. Studies onderzoeken genexpressie, activiteit van metabole enzymen en lipideverwerkingsroutes in hepatische celsystemen en diermodellen, waardoor retatrutide een veelgebruikt instrument is in onderzoeksmodellen van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte en steatohepatitis.

Glucosesignalering en endocriene routes

In geïsoleerde eilandjes en endocriene celmodellen gebruiken onderzoekers retatrutide om signalering via tweede boodschappers, kinase-activatie en transcriptionele reacties in insulineproducerende bètacellen te evalueren. De drievoudige receptorbetrokkenheid biedt een model om te onderzoeken hoe gelijktijdige stimulatie de glucosegevoelige endocriene signalering beïnvloedt.

Lipidenmetabolisme en biologie van vetweefsel

Adipocytculturen en diermodellen worden gebruikt om te analyseren hoe drievoudige receptoractivatie de enzymatische activiteit bij de verwerking van vetzuren en de transcriptionele regulatie van lipideverwerkende genen beïnvloedt.

Vergelijkende receptorfarmacologie

De gemeten potenties van retatrutide verschillen sterk tussen de drie doelwitten: 0,0643 nM bij GIPR, 0,775 nM bij GLP-1R en 5,79 nM bij GCGR. Deze ongeveer twaalfvoudige GIPR-selectiviteit ten opzichte van GLP-1R, samen met een aanzienlijk lagere glucagonreceptorpotentie, maakt het een nuttig onderwerp voor het bestuderen van signaleringsbias en receptor-crosstalk. Vergelijkende studies met tirzepatide en semaglutide isoleren de bijdrage van elke opeenvolgende receptor.

Hoe Retatrutide werkt (werkingsmechanisme)

Retatrutide functioneert als een drievoudige agonist van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren, allemaal klasse-B G-eiwitgekoppelde receptoren die betrokken zijn bij metabole signalering en de regulatie van voedingsstofgevoelige hormonen.

Doelwitbinding

Het peptideskelet is afgeleid van natief GIP met substituties die de receptoraffiniteit en -stabiliteit wijzigen. Deze modificaties stellen retatrutide in staat GIPR met hoge potentie te binden, terwijl agonistische activiteit op GLP-1R en GCGR behouden blijft. Bij binding induceert het peptide conformationele veranderingen die intracellulaire G-eiwitsignaleringsroutes activeren die typisch zijn voor klasse-B GPCR's. De conjugatie van het C20-vetdizuur maakt reversibele albuminebinding mogelijk, wat de persistentie in experimentele systemen verlengt.

Stroomafwaartse signaleringsroutes

Receptoractivatie stimuleert de Gs-eiwitsignaleringsroute, activeert adenylylcyclase en verhoogt intracellulair cyclisch AMP. Verhoogd cAMP activeert proteïnekinase A en gerelateerde signaalmoleculen, wat fosforyleringsgebeurtenissen en transcriptionele reacties in gevoelige cellen teweegbrengt. Omdat alle drie de receptoren convergeren op overlappende systemen van tweede boodschappers, terwijl ze zich op verschillende weefseldistributies bevinden, stelt retatrutide onderzoekers in staat te onderzoeken hoe convergente signalering vanuit verschillende receptoren binnen één celtype wordt geïntegreerd.

Cellulaire effecten in experimentele modellen

In celkweek- en diermodellen is gerapporteerd dat retatrutide de intracellulaire niveaus van cyclisch AMP moduleert, genexpressie geassocieerd met metabole signaleringsroutes verandert en de metabole activiteit in gevoelige weefsels wijzigt. Het glucagonreceptorcomponent draagt bij aan effecten op de hepatische glucoseafgifte en lipideoxidatie die niet worden waargenomen bij duale agonisten.

Retatrutide vergeleken met verwante onderzoeksverbindingen

Retatrutide staat aan de top van een gegradueerde reeks incretineverbindingen, onderscheiden naar het aantal receptoren dat ze binden.

Cijfers over gewichtsverlies zijn afkomstig uit afzonderlijke klinische studies, geen head-to-head vergelijkingen. De goedkeuringsstatus heeft betrekking op de gelicentieerde geneesmiddelen. Alle verbindingen worden door Crystal Peptides uitsluitend als onderzoeksreagentia geleverd.

Semaglutide vormt de referentie voor een enkelvoudige receptor. Tirzepatide isoleert het effect van het toevoegen van GIP. Retatrutide voegt daar glucagon aan toe, wat de basis vormt van de gerapporteerde winst in energieverbruik en hepatische vetklaring.

Kwaliteit en tests

Elke partij wordt getest via HPLC en onafhankelijk geverifieerd door analytische tests van Janoshik, met een partijspecifiek certificaat van analyse. Vervalste en generieke, gezamenlijke CoA's komen veel voor op deze markt. Verificatie op partijniveau door een met naam genoemd extern laboratorium is de enige betrouwbare controle.

Regelgeving en juridische aspecten

Alle producten die door Crystal Peptides worden geleverd, zijn uitsluitend bedoeld voor onderzoeks- en ontwikkelingsdoeleinden. Deze materialen worden geleverd voor laboratoriumonderzoek en niet voor gebruik bij mensen of dieren.

Dit product is geen geneesmiddel, voedingsmiddel, voedingssupplement, medisch hulpmiddel of cosmeticum. Retatrutide is niet goedgekeurd als geneesmiddel door het Europees Geneesmiddelenbureau, de Amerikaanse Food and Drug Administration of enige andere nationale regelgevende instantie. Alle uitspraken over de verbinding zijn afkomstig uit gepubliceerd wetenschappelijk onderzoek en zijn niet beoordeeld door een regelgevende instantie. Deze materialen zijn niet bedoeld om enige ziekte te diagnosticeren, te behandelen, te genezen of te voorkomen.

Materialen mogen alleen worden gehanteerd door gekwalificeerde professionals die zijn opgeleid in laboratorium-onderzoeksprocedures. Toediening van dit product aan mensen of dieren is verboden en kan in strijd zijn met toepasselijke wet- en regelgeving. Kopers zijn verantwoordelijk voor het waarborgen dat alle gebruik, opslag, hantering en verwijdering voldoen aan de toepasselijke nationale en lokale regelgeving. Regels omtrent de aankoop en import van onderzoekschemicaliën verschillen per land.

LABORATORIUMREAGENS, UITSLUITEND VOOR ONDERZOEKSDOELEINDEN. Geen geneesmiddel of voedingsmiddel. Niet bedoeld voor menselijke consumptie.

Bronnen en referenties

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Veelgestelde vragen

Wat is Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943), ook bekend als GLP-3 of Triple-G, is een baanbrekend synthetisch peptide dat gelijktijdig de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. Dit unieke drievoudige receptormechanisme heeft retatrutide tot een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele incretinepeptiden in metabool onderzoek gemaakt. Crystal Peptides levert retatrutide uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en -ontwikkeling, niet voor gebruik bij mensen of dieren.

Waarom wordt Retatrutide GLP-3 of Triple-G genoemd?

De namen GLP-3 en Triple-G zijn termen uit de onderzoeksmarkt die de activiteit van retatrutide op drie hormoonreceptoren weerspiegelen, in tegenstelling tot de twee waarop tirzepatide zich richt. Ze verwijzen naar dezelfde experimentele verbinding, LY3437943, ontwikkeld door Eli Lilly. PubChem erkent Triple-G eveneens als synoniem voor retatrutide.

Waar kan ik Retatrutide online kopen?

Onderzoekers in Europa kunnen Retatrutide online kopen bij Crystal Peptides in gelyofiliseerde flacons van 10 mg, 20 mg en 30 mg. Elke partij ondergaat onafhankelijke analytische tests door een derde partij en wordt geleverd met een partijspecifiek certificaat van analyse (CoA), dat de transparantie, traceerbaarheid en kwaliteitsdocumentatie biedt die van laboratoriumonderzoek wordt verwacht.

In welke flaconformaten is Retatrutide verkrijgbaar?

Crystal Peptides levert Retatrutide in gelyofiliseerde flacons van 10 mg, 20 mg en 30 mg om aan verschillende onderzoeksbehoeften te voldoen. Op de bredere onderzoeksmarkt is retatrutide verkrijgbaar in diverse concentraties, hoewel concentraties en productkwaliteit kunnen verschillen tussen leveranciers. Onderzoekers dienen de geleverde hoeveelheid altijd te verifiëren aan de hand van het bijbehorende partijspecifieke certificaat van analyse.

Wat onderscheidt Retatrutide van Tirzepatide?

Hoewel beide peptiden tot de klasse van incretines behoren, verschillen ze in receptorselectiviteit. Tirzepatide is een duale agonist die de GLP-1- en GIP-receptoren activeert, terwijl retatrutide een drievoudige agonist is die bovendien de glucagonreceptor (GCGR) activeert. Deze extra receptoractiviteit heeft retatrutide tot een belangrijk onderzoeksinstrument gemaakt voor het onderzoeken van de biologische effecten van gelijktijdige activatie van de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren, en voor het vergelijken van drievoudig agonisme met duale incretinesignalering.

Hoe verhoudt Retatrutide zich tot Semaglutide?

Semaglutide is een selectieve GLP-1-receptoragonist, terwijl retatrutide gelijktijdig de GLP-1-, GIP- en glucagonreceptoren activeert. Onderzoekers vergelijken deze peptiden vaak om de verschillen tussen selectieve GLP-1-receptoractivatie en multireceptor-incretinesignalering te onderzoeken. Semaglutide blijft een belangrijke referentieverbinding voor GLP-1-receptorbiologie, terwijl retatrutide het onderzoek naar drievoudig receptoragonisme en geïntegreerde endocriene signalering heeft uitgebreid.

Wat hebben gepubliceerde klinische studies over Retatrutide gerapporteerd?

Gepubliceerde fase 2- en fase 3-klinische studies hebben retatrutide gevestigd als een van de meest uitgebreid onderzochte experimentele drievoudige receptoragonisten. De fase 2-studie, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, rapporteerde gemiddelde lichaamsgewichtsafnames tot 24,2% na 48 weken, terwijl voorlopige bevindingen van het fase 3-programma TRIUMPH-1 gemiddelde afnames tot 25,0% na 80 weken rapporteerden, waarbij langetermijngegevens 30,3% bereikten bij deelnemers met ernstige obesitas. Deze bevindingen worden uitsluitend gepresenteerd om de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur samen te vatten en mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van geautoriseerd therapeutisch gebruik of als voorspelling van individuele resultaten.

Is Retatrutide legaal, en is een recept vereist?

Retatrutide blijft een experimentele verbinding en is in de belangrijkste rechtsgebieden niet goedgekeurd als geneesmiddel. Crystal Peptides levert retatrutide uitsluitend als onderzoeksreagens voor laboratoriumonderzoek en -ontwikkeling, niet als geneesmiddel. Omdat het niet als geneesmiddel wordt geleverd, gelden receptvereisten niet op dezelfde manier als bij gelicentieerde farmaceutische producten. Onderzoekers zijn er zelf verantwoordelijk voor dat de aankoop, invoer, bezit en gebruik van onderzoeksverbindingen voldoen aan de wet- en regelgeving die in hun eigen land van toepassing is.

Is Retatrutide verboden in de sport?

Ja. Retatrutide valt onder categorieën van stoffen die verboden zijn door het Wereld Anti-Doping Agentschap (WADA). Als experimentele metabole modulator mag het niet worden gebruikt door atleten die onder antidopingregelgeving vallen.

Hoe moet Retatrutide worden gereconstitueerd en bewaard?

Retatrutide wordt geleverd als gelyofiliseerd peptide en wordt doorgaans gereconstitueerd met steriel of bacteriostatisch water, langzaam toegevoegd langs de binnenwand van de flacon. De oplossing moet op natuurlijke wijze oplossen, zonder krachtig schudden of vortexen. Gelyofiliseerde flacons dienen te worden bewaard bij -20°C of lager, beschermd tegen licht en vocht. Na reconstitutie moeten oplossingen doorgaans worden gekoeld bij 2–8°C, waarbij herhaalde vries-dooicycli tot een minimum worden beperkt om de stabiliteit van het peptide te helpen behouden.

Wordt Retatrutide van Crystal Peptides door een derde partij getest?

Ja. Elke partij Retatrutide die door Crystal Peptides wordt geleverd, ondergaat onafhankelijke analytische tests door een derde partij en gaat vergezeld van een partijspecifiek certificaat van analyse. De tests omvatten analytische technieken zoals HPLC om zuiverheid en kwaliteit te verifiëren, zodat onderzoekers de identiteit, zuiverheid en analytische consistentie van de exacte geleverde partij onafhankelijk kunnen controleren.

Verzenden jullie Retatrutide door heel Europa?

Ja. Crystal Peptides verzendt Retatrutide door heel Europa met discrete verpakking en traceerbare bezorgdiensten. Informatie over verzendbestemmingen, geschatte levertijden en beschikbare bezorgopties is te vinden op de pagina met verzendinformatie.